片剂的辅料
片剂由药物和辅料 (exeipienis)组成。辅料系指在片剂中除药物以外的所有附加物的总称，亦称财形剂 (inactive ingredients)。片剂中的赋形剂通常由几种具有不同功用的物料组成，根据其在片剂中所起的作用可大致分为两大光：第一类包括有助于取得满意的加工和压制特性的物质，如稀释剂、黏合剂、助流剂和润滑剂等;第二类为有助于成品片剂具有所需的物理化学性质的物质，如崩解剂、着色剂、矫味剂等。理想的辅料应具有较高的化学稳定性，不与主药起反应,不影响药物疗效，对人体无害,来源广,同时最好成本低稀释剂与吸收剂稀释剂(diluents) 和吸收剂(absorbents) 统称为填充剂(fillers)。稀释剂系指用手增加片剂的重量与体积以利于其成形和分剂量的辅料。片剂的直径一般不小手6mm，片重多在 100mg 以上，因此当药物剂量小手 100mg 或直径小于 6mm 时，就需要加稀释剂以便于成形。另外,当中药片剂含浸膏量多或黏性太大时，同样需要加稀释剂提高成形性以利于制片。吸收剂系指当片剂中的药物含有较多的挥发油或其他液体成分时,加人该类物质使片剂保持“干燥” 状态以利于片剂成形的辅料。
1. 淀粉 (starch)
本品为无臭、无味的白色细微粉末,属多糖类物质，性质稳定,可与多数药物配伍，在空气中易吸潮但不潮解，不溶于冷水和乙醇，在水中加热到 62~72°时可糊化成胶体溶液，但在非水介质中或干燥淀粉在高温时不会膨胀或糊化。淀粉种类较多，廉价易得，除常用的玉米淀粉外,还有马铃薯淀粉、小麦淀粉等。干淀粉是最常用的稀释剂，同时可用作吸收剂和崩解剂，因可压性差，用量不宜过多，以免造成药片松散，必要时与适量糖粉或糊精等合用以增加片剂的黏合性和硬度。
2.糊精(dextrin）本品为白色或淡黄色粉末，是淀粉水解的产物，在冷水中溶解较缓慢,易溶于热水,在乙醇中不溶。常与淀粉配合一起作为片剂的稀释剂，并兼有黏合作用。当小剂量药物以糊精或糊精与淀粉、糖粉等的混合物作稀释剂时,应严格控制糊精和润湿剂的用量，否则会出现麻点、水印等现象，并影响片剂的崩解，且会使主药提取不完全而影响含量测定。3.糖粉 (powdered sugar)本品为无臭，味甜的白色粉末。糖粉是可溶性片剂的良好稀释剂,兼有矫味和黏合作用，常用于口含片和咀嚼片中。其黏合力强，可增加片剂的硬度，并能使片剂表面光洁美观，常用作中草药或纤维性药物的稀释剂。由于糖粉吸湿性较强,露于空气中易受潮结块，所以糖粉在处方中应控制用量，以免硬度过大,影响片剂崩解和溶出，同时应避免用于酸、碱性药物，以防蔗糖转化而增加引湿性。
4.乳糖 (lactose)
本品为无臭、略带甜味(甜度是蔗糖的 15%）、白色或类白色结晶性颗粒或粉末，能溶于水(1：5）,微溶于乙醇。乳糖性质稳定，与大多数药物配伍不起化学反应,并且有良好的可压性、流动性和千黏合性，制成的药片表面光洁美观,释药迅速，是理想的片剂稀释剂。由喷雾千燥法制得的乳糖为圆球形，其大小在100~200 日，流动性强，可压性良好，可供粉末直接压片。
5. 微晶纤维素(mierocrystalline cellulose）本品为白色、无臭、无味，由多孔微粒
组成的晶体粉末，不溶于稀酸、有机溶剂和油类，但在稀碱中少部分溶解并溶胩。微晶纤维素具有良好的可压性，且兼有黏合、助流、崩解等作用，对药物有较大的容量，是粉末直接压片的千燥黏合剂和良好的稀释剂，国外商品名 avicel。微晶纤维素压缩时，粒子间借氢键而结合产生较强的结合力，压成的药片有较大的硬度，并且片剂中含有20%以上的微品纤维素具有较好的崩解性，因此微晶纤维素是一种集稀释-黏合-崩解-润滑多功能于一体的赋形剂。
6.预胶化淀粉(pregelatinized starch) 本品为无臭、白色或类白色粉末，由玉米淀粉经部分水解得到,其中一部分是完整的淀粉颗粒，另一部分则是水解后破坏而凝聚成的球粒。其流动性和可压性较普通淀粉为好，多用于粉末直接压片，既可作为填充剂又兼作黏合剂和崩解剂。
7. 甘露醇 (mannitol)
本品为白色、无臭、具有甜味的结晶性粉末或颗粒。甘露醇无吸湿性，化学性质稳定，易溶于水,可溶手甘油，微溶于乙醇。其甜度约为蔗糖的一半,在溶解时吸热而在口中产生清凉感,适合用作咀嚼片、口腔崩解片的稀释剂，且所制得片剂表面光洁美观,味佳无砂砾感。但片剂中甘露醇比例较高时易发生粘油现象。
山梨醇是甘露醇的异构体，两者性质相似，但山梨醇有较强的吸湿性，使其在片剂的应用中有一定局限。
8.硫酸钙(calcium sulfate）本品为白色或类白色、无臭、无味粉末或颗粒，微溶于水而溶于酸。硫酸钙呈中性，性质稳定，有较好的防潮性，可与多种药物配伍，具有良好的可压性和中等强度的崩解性，制成的片剂表面光洁美观，硬度和崩解度均好。对油类有较强的吸收能力,常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。
9.磷酸氢钙 (calcium hydrogen phosphate)
本品为白色、无臭、无味的粉末或结•。臨酸效行具有提好的旅动性和酸定性，但河压性段為，仅用不避於制顺机下E片址，碳酸街号聯限二個點的的我理的相以，老吸湿性，幽回用作中約设站物、油类及有，
设背类的这好吸收利、街城的少片利硬度较大。本品与四环素类抗生恭有配伍茶忌，与对碱性敏感的药物配伍使用。此一10．其他（化我，碳酸程、碳酸钙、氢瓴化铝凝胶粉及活性炭等，都可作为片动的吸收剂,用来吸收挥发油和脂肪油。
、润湿剂与黏合剂
干1使粉末"黏合”在一起并形成颗粒的物质称为黏合剂(binders)。自身没有黏性的药物需要加人黏谷剂，黏合剂的用量必须注意控制，一方面要在片剂服用前保特片形,同时在服用后又能脂解、浴出;而释放药物。有些药物本身就具有黏性，如中草药浸出物、浸有或舍胶质成分等，只要加人适当的液体即显黏性，这种本身无黏性，而道过润湿物料诱发物料黏性的液体称为润湿剂(moistening agent)。
镇心1，恭储水 为常用润湿剂，本身无黏性。当物料中含有黏性成分时（如中药浸膏粉)则不必另加黏合剂而仅仅加水润湿即可。一般适用于在水中不易溶解的主药，否则由手水的吸收快，润湿不易均勾而可能引起物料结块，千燥后颗粒发硬的现象，此时常用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。采用水作为润湿剂时，干燥温度较高,故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜使用。
品期2.乙醇 多用于黏性较强，或加热手燥时易引起变质，或在水中溶解度大的药物。当片剂的赋形剂为淀粉、糊精和糖粉时，常用乙醇作润湿剂。中药千浸膏的制粒中常用乙醇-水的混合液，乙醇浓度依据物料的性质以及环境温度而定，通常为30%~70%。药物的水溶性大、黏性强，或环境气温较高时，乙醇的浓度应稍高,反之，则浓度可稍低。使用乙醇作润湿剂时应迅速搅拌,立即制粒，以免乙醇挥发造成软材或颗粒结团。
新中3. 淀粉浆 俗称淀粉糊，是常用的黏合剂，系由水与淀粉在 70°C 左右糊化而成，适用于对湿热较稳定的药物，一般派度为 5%~15%,10% 者最为常用。淀粉浆为黏稠的胶浆，与药物混合制粒时，胶浆的水分会逐渐扩散到物料中使其润湿而产生一定的黏性。淀粉浆适用于对湿热较稳定且自身不太松散的药物，制成的颗粒可紧密地黏结在一起，压成的片剂崩解较快。
-4.糖浆 本品系蔗糖糖浆，浓度约 60%~70%(g/3）,黏合力较强，适用于纤维性强质地疏松的植物药，或弹性较大的动物组织类药物,制得的片剂坚实但易吸潮。酸性或碱性较强的药物可导致蔗糖转化而增加号湿性，故对此类药物不适用。
5. 胶浆 常用的有10%~20% 的明胶溶液和 10%~25% 的阿拉伯胶溶液。胶浆黏性大，制成的片剂硬度大，适用于易松散或不能用淀粉浆制粒的药物，以及硬度较大的片剂如口含片等。明胶或阿拉伯胶在热水中溶解，而在冷水中形成胶冻或凝胶，因此使用时应注意保温以防 止胶凝，胶浆的浓度与用量应 适宜，以免影响片剂崩解。
6聚维丽（polywinylpyrolidone,povidone,PVP） 本品为白色或乳白色粉末，无臭无味，有吸湿性。为1-乙烯基-2-吡咯烧酮聚合物，根据分子量分为多种规格，如KDKoo sm等，其中 Ksn（分子量 38 万)最为常用,可用其296~-1096左右水溶液作为片剂的黏合剂;而对记热敏燃的药物、常采用其 3%~1Ss的乙醇路液制名。以避免水分的我的：我果天路合路派，使用天活，路用，学路王水政乙酷：因此在州备點合机时不可选1C纤维素行生物 将天然纤维素处理后教得的各和纤維茶術生物。常用浓麼为so在右，也可用基下概粉本,加水调瓶后相粉，年4农行我的乘的庭和取代病食不同，其黏度等性质亦不相同。
们）经两基甲基纤维素 (avdroxspropgleellalose,typromellose . Pwc)-为无臭元味白色或乳白色乡維妆或瓶粒狀粉未。HDMC性质教定，在污水中子的能我點任很体，机熱至45-50C可形成凝股。常用作片剂的黏合剂，制成的片剂偏度（崩解度、溶出度巧良好。溶解 HPMC 當用少量乙醇分歡，再加水锁拌路解，可以天大捲高溶解速率，z醇的加人还可以优化HIPMC溶波在颗粉中的分散。除了作为片河制粉的就合剂,中
高熱度的 FTPMC 在凝胶骨架缓释制剂中也有广泛的应用。
（2） 羧甲基纤维素钠(carboxyImethyleellulose sodium ,CMC-Na):为白色或乳白色无味颗粒状粉末，性质稳定。CMC-Na 在水中先溶账后溶解，不溶于乙醇，有一定吸湿性。其16~-2%的水溶液常在片剂中作湿法制粒的對合剂，常用于水溶性或水不溶性药物，使用时应避免与强酸溶液、可溶性铁盐以及锅、永和锌等金属共同使用。
（3）甲基纤维素(methylcellulose, MC)：为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末，在水中溶胩形成黏稠的胶体溶液，在热水及乙醇中儿乎不溶。制备黏合剂溶液时，先将甲基纤维素分散在热水中,然后冷却溶解，或用乙醇湿润后加人于水中分散溶解。以甲基纤维素制得的颗粒压缩成型性好，且不随时间的延长而变硬。
（4)乙基纤维素 (ethylcellulose, EC)：系纤维素的半合成物，为无臭无味、白色颗粒或粉末，不溶于水,可溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。本品黏性较强，为较好的黏合剂,其596~10% 的乙醇溶液可用作水敏感性药物的黏合剂，但对片剂的崩解和药物的释放有阻碍作用，有时可用作缓释制剂的辅料。
(5）羟丙基纤维素 (hydroxypropyleellulose, HPC)：为无臭无味、白色或类白色粉未,在冷水中溶解成透明溶液，加热至 45~50°C 时形成凝胶。亦可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇等有机溶剂中,为优良的黏合剂。既可用作湿法制颗粒的黏合剂，亦可用作粉末直接压片的干燥黏合剂。
8.其他 海藻酸钠、聚乙三醇及硅酸镁铝等也可用作黏合剂。中药稠膏也用作中药片剂的黏合剂，既能起治疗作用，又能起黏合作用。
三、崩解剂
艄解剂 (disintegrants)系指能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的辅料，约物被压制成片剂后，孔隙率很小,结合 力很理，即使是易溶性药物，其崩解也需要一定时间。对于难溶性药物，虽然片剂的溶出度是其限速过程,但片剂的崩解一般是药物路出的第-步，因此为厂使片剂快速賄解，大多数片剂在制备过程中衙要加崩解剂。对于需要缓優释放站物的片剂，如口含片、舌下片、植人片、长效片等，可以不加脂解剂。另外，中3平漫存#含有中药细粉，其本身週水后能级缓艄解，一般不加崩解剂。
（一）片剂的崩解机制
脂解剂的主要作用在于消除因黏合剂或由加压而形成的黏合力，使片剂易手艄解，片剂的崩解机制因压片所用的原、辅料性质不同而异，主要作用有：
1毛我行作用一研解打能保持压制片的孔隙结构和毛细管道，在水性介质中皇我低的票面张力，我能进建地毛细售进人片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。如碗粉及其衍生物和纤维素类衍生物等。
三：膨张作用“關解剂木 身遇水有很强的膨股作用而促使片剂体积显著增大,使其内部黏合力瓦解。如纤维素衍生物、 淀粉衍生物羧甲基淀粉内酯等。
3产气作用物料在水中产生溶解热时，使得片剂内部残存的空气膨肚，促使片剂崩解。如泡腾崩解剂。
4. 酶解作用 有些酶对片剂中某些辅料有酶解作用，当它们配制在同一片剂市时,遇水发生反应而使片剂迅速崩解。如淀粉与淀粉酶、纤维素类与纤维素酶、树胶与半纤维素酶等，
（二）崩解剂的加入方法
1内加法 系指艄解剂与处方物料混合在一起制成颗粒。崩解作用起自颗粒内部,颗粒崩解较完全，但艄解剂与水接触较为迟缓，崩解作用较弱。在制粒过程中,淀粉等崩解剂接触湿、热后，崩解作用会降低。
2.外加法 ，系指崩解剂与已王燥的颗粒混合后压片。运用此法制成的片剂其崩解迅速，但因颗粒肉无崩解剂,故片剂不易崩解成细粉，药物溶出稍差。
3.内、外加法系指崩解剂的一部分与处方物料混合在一起制成颗粒，另一部分加在已千燥的颗粒中，混匀压片。此法集中了前两种方法的优点,是崩解剂较为理想的加人方法。崩解剂在制粒与压片时加人量的比例通常为 3:1,具体的比例需要通过处方筛选基于溶出度来进行优化。
（三）常用的崩解剂
1.千淀粉 （dry starch）本品为亲水性物质，是毛细管形成剂,可增加孔隙率而改善片剂的渗水性。通常适用于不溶性或微溶性药物，但对易溶性药物作用较差，这是由于易溶性药物遇水溶解后堵塞毛细管，不易使水分渗人内部而妨碍了内部淀粉的吸水膨胩。淀粉的流动性与可压性较差，用量过多会使颗粒的流动性隆低并且影响片剂的硬度。使用前应以 100~105°C千燥1小时左右,使其含水量在 8%以下，其用
量一般为千颗粒的 5%~20%。
2.羧甲基淀粉钠 (carboxymetbyl starch sodium,CMS-Na) 本品为无臭、无味的白色无定形粉末，具有较强的吸水性和膨账性，吸水膨胩后体积可增大至原体积的200-300倍。羧甲基淀粉钠具有良好的流动性及可压性，制得的片剂有适宜的硬度和较快的溶出速度，常用作不溶性药物和可溶性药物的崩解剂,既可用于直接压片,又可用于湿法制颗粒压片，其用量一般为千颗粒的 49~8%。素和羧甲基纤维素的衍生物。
3. 纤维素衍生物 纤维素術生物吸水性强，易于膨狀，主要有低取代羟丙基纤维(） 低取代经两基纤维業(Ldaydroxypropyloellulose,L-HPc)：本品为白色或类白色绪晶性粉末，不溶于水,但有良好的吸水性。由于低取代羟两基纤维素的比表面积和孔險染都很大，县有快速吸水浴帐的性能，是一种良好的膨账剂。另外，低取代羚两基纤维茶的毛能纬构与药粉和蹶粒之同有较大的镇我作用，使黏度增强,可提高片剂的硬度和光洁度。一般用量为 2%~5%。
(2） 交联羧甲基纤维素钠 (croscarmellose sodium.CCMC-Na):本品为无臭、无味的白色细颗粒状粉末，是由羧甲基纤维素钠交联而成的聚合物,用量一般为 0.5%~5%．在乙醇、乙醚和大多有机溶剂中不溶解。其吸水性强，易于膨账，并能形成混悬液,同时具有可压性与崩解性均较强的特点。可用于湿法制颗粒压片，也可用于粉末直接压片,常用作酸性药物的崩解剂，但应避免与有机碱类药物共同使用。吸好
4． 交联聚维酮 (polywiny/polypyrolidone,PVPP)：本品为白色粉末，流动性好，不溶于水、乙醇、乙醚等溶剂，但有极强的引湿性。交联聚维酮有强烈的毛细管作用,水分能迅速渗人从而促使片剂膨胀崩解，具有“超级崩解剂”之称。制得的片剂硬度大外观光洁、崩解度强、溶出速率快。動冷 丸0
595. 泡騰崩解剂 (cffervescent disintegrants)系指遇水能产生二氧化碳气体从而达到崩解作用的酸碱系统，最常用的酸碱系统由枸檬酸或酒石 酸与碳酸氢钠组成。使用泡腾崩解剂的过程中应严格控制水分，一般在压片时临时加人或将两种成分分别加人两部分颗粒中，临压片时混匀。本品常用于制备泡腾片或溶液片。叉陰饭
6. 表面活性剂(surfactants) 本品为崩解辅助剂，能增加片剂的润湿性，使水分易于渗人从而促进片剂崩解。常用的表面活性剂有聚山梨酯 80(吐温 80)、泊洛沙姆十二烷基硫酸钠、溴化十六烷基三甲铵等，一般用量为 0.2%。本品适用于疏水性或不溶性药物，单独使用表面活性剂其崩解效果不好,常与其他崩解剂混合使用。
表面活性剂的加入方法有三种：①溶解于黏合剂中；②与崩解剂混合后加人干颗粒中;③制成醇溶液后喷在干颗粒上。由于第一种方法具有最好的均匀性和高度分散性，因此最为常用。
7. 其他
包括胶类，如西黄芪胶、琼脂等;海藻酸盐类，如海藻酸 海藻酸钠等;黏士类，如皂土、胶体硅酸镁铝等;阳离子交换树脂类，如弱酸性阳离子交换树脂钾盐等,均可促进片剂崩解。
四、润滑剂
为了能顺利加料和出片，减少粘冲，降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁问的摩擦力，使药片光滑美观，在压片前均需在颗粒(或结晶)中加人适宜的润滑剂 (labricants)。根据润滑剂的不同性质,可分为三类，见表 14-1。
表14-1 润滑剂的类型与作用
润滑剂类型
润滑剂的作用
助流剂
抗黏剂
润滑剂
增加颗粒的流动性,改善颗粒的填充状态
减轻原辅料对冲模的黏附性
降低颗粒之问及颗粒、片剂与冲头或模孔壁之间的摩擦力，改善力的传递与分布
常用的润滑剂：
（一）疏水性及水不溶性润滑剂
1. 硬脂酸(stearie acid)、硬脂酸钙(calcium stearate)、硬 脂 酸镁 (magnesium
stearate）为白色细腻的粉末，有良好的附着性,所制得片剂光滑美观。与硬脂酸相比硬脂酸钙和硬脂酸镁的颗粒小而比容大，且其颗粒有较大的包裹性,故其用量略少此类润滑剂为疏水性物质，用量过大会影响片剂崩解，且易造成硬度不足和裂片，般用量为 0.3%~1%。硬脂酸镁在很多情况下还会降低制剂的稳定性。
2.滑石粉 (taleum powder）本品为白色结晶粉末，不溶于水，但具有亲水性和较好的润滑性，可降低物料黏附于冲头表面的倾向。滑石粉性质稳定，与大多数药物不发生反应，不影响片剂的崩解，廉价易得，但对胃肠道有一定刺激性,故用量不宜过大，一般为0.1%~30。由于本品比重大,附着力较差，在颗粒中易发生分布不均匀,故很少单独使用，常与其他疏水性润滑剂联合应用。
3. 氢化植物油 (hydrogenated vegetable oils)本品系由氢化植物油经过精制 漂白、脱色及除臭后,经喷雾干燥而制得的粉末。使用时将其溶解于轻质液体石蜡中再喷洒于干颗粒上，以利于其均匀分布。氢化植物油是一种良好的润滑剂，可取代碱性润滑剂，用于对碱性敏感的药物，一般用量为 1%~5%。
4. 微粉硅胶(silica gel)本品为白色的轻质粉末，比表面积大，具细腻感，化学性质稳定，对药物有较强的吸附力,特别适用于油类和浸膏类药物。微粉硅胶有较强的亲水性，是常用的助流剂,可用于粉末直接压片，一般用量为 0.15%~3%。
(二）水溶性润滑剂
1聚乙二醇(polyethylene glyeol, PEC)本品水溶性较好，具有良好的润滑作用，
且不影响片剂的崩解和溶出。常用聚乙二醇 4000 或聚乙二醇 6000，,可改善可溶性片剂和泡腾片中不溶性辅料的性质。但 PEC 类由于具较低的熔点;压片时易黏冲。2. 十二烷基硫酸钠(sodium lauryl sulfate)本品为白色或乳白色、有润滑感的粉末,属阴离子表面活性剂类，具有良好的润滑作用，能增强片剂的机械强度，并能促进片剂崩解和溶出。
